Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование.
Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действие.
Его результат: многие пациенты улучшились после лечения. Однако в большинстве случаев не имело значения, проглотили ли они настоящее средство или плацебо. Только в группе очень тяжелобольных пациентов превышали действие препаратов плацебо. Для этих людей есть очень веские причины принимать таблетки. Ирвинг Кирш, однако, говорит о многих других с тех пор: это не активные ингредиенты в антидепрессантах, которые помогают. Успех таблеток - иллюзия.
Шталь: Но люди лучше с наркотиками. Люди лучше, когда принимают лекарство. Но это не химические компоненты лекарств, которые им помогают. Это в значительной степени эффект плацебо. Мы хотим, чтобы это объяснил сам Ирвинг Криш. Он не торопится и подчеркивает, что он - который подвергся нападению со стороны многих фармацевтических компаний со времени учебы - находится в этой борьбе только по одной причине: потому что его данные настолько ясны! По словам Ирвинг Кирш, больше нет никаких реальных сомнений.
Смешивание.
Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной.
Однако у некоторых пациентов, которые принимали таблетки, депрессивное настроение улучшилось. Не несущественный симптом. Дальнейшие крупные исследования подтвердили результаты Кирша в полном объеме. Хотя некоторые исследователи начали его опровергать.
Есть люди, которые взяли наши данные и проанализировали его. Вы сказали, что ошиблись в расчетах. То, что разница между препаратом и плацебо на шкале измерения депрессии составляет не 8, а 26. «Это все ерунда», - считает психиатр-психиатр Тим Кендалл, директор британского «Центра психического здоровья», не считает, что депрессанты имеют дефицит серотонина. В том же заключении, что и в Соединенных Штатах, данные были также собраны в Великобритании. Для него было очевидно, что упрощенные разговоры о серотонине вызвали его лично.
Гранулирование.
Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей - растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.
Согласно ранжированию, но один из лучших адресов для лечения депрессии в Германии. Опять же, вердикт ясно. Главный врач психиатрии Том Бшор - серая рубашка, серая галстук, прямая спина - является научным авторитетом: он является членом медицинского комитета, соавтором немецких руководящих принципов лечения, председателем берлинского общества психиатрии. Мы знаем из анализов, что основная часть эффекта, который мы видим, когда мы даем антидепрессант пациенту, исходит из эффекта плацебо, который с научной точки зрения не подвергается сомнению безусловно, лучший исследуемый препарат, потому что это всегда проводится как сравнительная группа во многих исследованиях.
Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята.
- 1) измельчение . Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито № 38.
- 2) Овлажнение . В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 - 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 - 20 см (недостаточное увлажнение). Овлажнение проводят в смесителе с S (сигма) - образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя - со скоростью 17 - 24об/мин, а задняя - 8 - 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.
- 3) Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 - 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин - грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.
- 4) Высушивание и обработка гранул. Полученные ранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 - 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.
Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители - грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5". Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10". После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель - гранулятор.
Тем не менее Том Бшор также принимал антидепрессанты в своей клинике. Прежде всего, он считает, что лекарства полезны для работников. Даже если психиатр не может точно сказать, почему и как работает механизм действия антидепрессантов. Также, когда мы обращаемся к нему на тезис о том, что лекарственные средства уравновешивают химический дисбаланс в мозге, который должен вызывать заболевание.
Сегодня это не будет информированным коллегой. Но это было так широко распространено и со вторичными интересами компаний. Были брошюры для врачей, а также брошюры пациентов, в которых она была представлена таким образом, как вы только что сформулировали ее.
По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 - 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.
Но почему был так эффективен серотониновый мозг? Они также убедительно демонстрируют, что нет доказательств теории серотонина. В Ирландии и Швеции фармацевтические власти даже запретили изготовителям утверждать, что их средства исправят химический дисбаланс у пациента. По мнению авторов, эта сказка, однако, необходима для выживания фармацевтов.
Потому что все антидепрессанты основаны на этой теории. Если теория ошибочна, все здание антидепрессивной лекарственной терапии ломается. Депрессия - великая меланхолия, которая, кажется, затрагивает всех, всегда озадачивала человечество. Греки предоставили первую объяснительную модель: доктрину сока. Депрессия, по их мнению, была вызвана избытком черной желчи. В средние века считалось, что меланхолия была наказанием за Бога. Они молились и держались подальше от отчаяния. Том Бшор, скептический главный врач, предписывает антидепрессанты.
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Это хорошо известные аппараты СГ-30 и Сг-60, разработанные Ленинградским НПО «Прогресс».
Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Его пациенты с тяжелыми формами инвалидности - потому что, по имеющимся данным, они действительно обладают значительно лучшим эффектом, чем плацебо в этой группе пациентов. По мнению пациента, физически ли неправильно иметь препарат с большим эффектом плацебо? Начать надежду всегда было частью искусства исцеления. У нас шаманские ритуалы не будут работать очень хорошо, как плацебо.
Но в конечном итоге вы делаете что-то подобное. Но может ли врач сделать что-то своему пациенту? Прежде всего, иногда сильные побочные эффекты? И постоянно помогают антидепрессантам? Когда Тобиас Шустер проглотил антидепрессанты, он сразу почувствовал, что таблетки действуют. Но прежде всего потому, что он чувствовал побочные эффекты.
Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.
Нарушения сексуальной функции вызываются на языке жалоб. И для Тобиаса, как ни парадоксально, они были благословением: ясная реакция его тела, говорит он, усилила в нем убеждение, что препарат также вызывает что-то в голове. Является ли эффект сейчас плацебо или нет, ему действительно все равно.
Только 21-летняя таблетка пилюли. Он сможет жить без него в течение долгого времени. История Тобиаса Шустера прошла хорошо. Многие другие пациенты, но нет. Роберт Уитакер сидит в своем бостонском офисе. Но также и о расстоянии ясно: когда Роберт Уитакер рассказывает об опасностях антидепрессантов, он делает это с пылом обращенного. Однодневный газетный журналист основал в девяностые годы. компания, которая проводила тестирование на наркотики фармацевтическим компаниям, была, как он сам говорит, другом индустрии.
Сухое гранулирование.
В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.
Роберт Уитакер задал себе наивный вопрос: как это может быть, когда у нас есть таблетки, которые действительно помогают? Уитакер глубоко впился в архивы медицины и снова появился с интересными данными. Если вы изучите медицинские учебники по антидепрессантам, вы увидите, что депрессия исчезла у большинства людей через шесть-десять месяцев, и в американских больницах было всего несколько тысяч депрессантов.
В то время исследователи Национального института психического здоровья. «Депрессия - одно из психических расстройств с лучшей перспективой полного выздоровления - с или без лечения». Сегодня этот институт называет депрессию национальной эпидемией, которая поражает каждую десятую, многие навсегда. Ранние отставки из-за депрессивных расстройств утроились в течение десяти лет. И это, хотя пациенты принимают как можно больше антидепрессантов. Антидепрессанты являются вторым наиболее часто назначаемым лекарством.
Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах - роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс - инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.
Как, спрашивает Роберт Уитакер, можем ли мы продолжать считать, что лекарство лечит в долгосрочной перспективе? Теперь вы можете хранить некоторые данные: наши условия жизни отличаются от 40 лет назад. Возможно, теперь больше пациентов доверяют врачу. Но, как и исландские исследователи, которые собирали данные, подобные Роберту Уитакеру, спрашивали: Если действительно помогают антидепрессанты, можно ли ожидать, что есть менее постоянные пациенты, меньше, чем до массового использования таблеток?
В громком кафе мы встречаем Стефана Звайница. 46-летний человек погружается в толпу, в оживленных беседах. Стефан Звентиц был подавлен в течение 20 лет. Это началось в свое время как профессиональный солдат. Депрессия поставила диагноз врача и назначила первый антидепрессант. С тех пор Стефан Звентиц проглатывает таблетки.
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.
Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 - 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков - натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.
Многие пациенты отчаялись, когда поняли, что лекарства, которые, по их мнению, не преодолевают депрессию. Просто, когда они верят в теорию химического дисбаланса. Питер и Сабина Ансари пишут. Гипотеза о том, что депрессия является чисто органическим заболеванием, может отрицательно повлиять на пациента. Если это передается пациенту, это избавляет его от проблемы депрессии.
Тем не менее, даже самые большие критики табличек подчеркивают: никогда не должны внезапно и без консультаций с врачами принимать лекарства. Есть проблемы, когда вы просто прекращаете принимать таблетки, и вы должны говорить об этом риске, и психиатрия должна сообщить вам, что одним из недостатков, когда вы начинаете принимать лекарство, является риск внезапного вывода из этих якобы столь безопасных наркотиков.
Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация - добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.
Британский Тим Кендалл также предупреждает об этой опасности. Я знаю, что симптомы отмены очень похожи на депрессивные симптомы, которые, как если бы у вас была выраженная депрессия и беспокойство, что сделало бы меня очень сдержанной, когда дело доходит до рецепта обратите внимание на побочные эффекты.
Для легкой депрессии спорт полезен
Вот почему Тим Кендалл настаивал на том, что в Великобритании антидепрессанты рекомендуются только в исключительных случаях при легкой и умеренной депрессии. Дети и подростки больше не должны отдаваться. Потому что есть альтернативы: терапия, в которой развивается фиксированная дневная структура, поддержка жизни и - в легких случаях - спорт также полезны. В Великобритании они обучили тренеров, чтобы помочь депрессиям.
Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.
Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.
«В конце десяти недель вы будете так же затронуты этой депрессивной школой, как через десять или двенадцать недель с антидепрессантом». Тем не менее, многие пациенты довольны своими лекарствами. Некоторые чувствуют себя атакованными, когда слышат, что большинство их эффектов обусловлено эффектом плацебо в случаях от легкой до умеренной степени: многие пациенты с депрессией комментируют освещение исследований Кирша в Интернете.
Каждый, кто действительно подавлен, знает о плюсах и минусах лечения антидепрессантами. Моя жизнь была спасена. Есть много людей, которые помогли себе представить, что что-то пошло не так в их мозгу. Этан Уоттерс, который путешествовал по миру за своей книгой «Сумасшедший, как мы», чтобы встретиться с теми, кто был затронут и кто занимался психотерапией, знает случаи, когда эта точка зрения была жизненно важна.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК.
ПОДГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ. ПРЯМОЕ ПРЕССОВАНИЕ. ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГРАНУЛИРОВАНИЯ. ВИДЫ ГРАНУЛИРОВАНИЯ. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ. ВИДЫ ОБОЛОЧЕК. СПОСОБЫ НАНЕСЕНИЯ. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТАБЛЕТОК. НОМЕНКЛАТУРА
1. Таблетки как лекарственная форма.
Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием или формованием лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего или наружного применения.
Это было важно для меня и людей, которые были рядом со мной. Есть много вещей, которые могут работать, когда поток, который соединяет человека с жизнью, ломается: лечение, терапия, спорт, конец несчастливых отношений или начало нового. В болезни, столь сильно характеризующейся безнадежностью, все, что дает надежду, помогает. Важно то, что есть выбор. Это хорошая новость по поводу сомнений в эффективности антидепрессантов.
Тригеминальная невралгия - редкое и, вероятно, слишком часто диагностированное расстройство, которое может привести к резкому снижению качества жизни у пострадавших пациентов. Клинически он характеризуется молниеносной, очень короткой и интенсивной болезненной атакой в области снабжения одной или несколькими ветвями тройничного нерва. Атаки обычно продолжаются несколько секунд, редко до двух минут. Они часто вызываются речью, другими движениями рта или касанием в области питания тройничного нерва, но также могут возникать спонтанно.
Это твердые пористые тела, состоящие из мелких твердых частиц, связанных друг с другом в точках соприкосновения.
Таблетки начали применяться около 150 лет назад и в настоящее время являются самой распространенной лекарственной формой. Это объясняется рядом положительных качеств:
Полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток.
Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.
Портативность /небольшой объем/ таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарств.
Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.
Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.
Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико- химическим свойствам в других лекарственных формах.
Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.
Пролонгирование действия лекарственных веществ.
Регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава- создание многослойных таблеток.
10.Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.
Наряду с этим таблетки имеют некоторые недостатки:
При хранении таблетки могут терять распадаемость (цементироваться) или, наоборот, разрушаться.
С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.
Отдельные лекарственные вещества /например, натрия или калия бромиды/ образуют в зоне растворения концентрированные растворы, которые могут вызвать сильное раздражение слизистых оболочек.
Указанные недостатки преодолимы подбором вспомогательных веществ, размельчением и растворением таблеток перед приемом.
Таблетки могут иметь разные формы, но наиболее распространенной является круглая форма с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25 мм. Таблетки с диаметром более 25 мм называются брикетами.
2. Классификация таблеток
1. По способу производства:
прессованные - получают при высоких давлениях на таблеточных машинах;
тритурационные - получают формованием влажных масс путем втирания в специальные формы с последующим высушиванием.
2. По применению:
пероральные - применяются внутрь, всасываются в желудке или кишечнике. Это основная группа таблеток;
сублингвальные - рассасываются во рту, лекарственные вещества всасываются слизистой рта;
имплантационные - имплантируют /вшивают/ под кожу или внутримышечно, обеспечивают длительный лечебный эффект;
таблетки для экстемпорального приготовления инъекционных растворов;
таблетки для приготовления полосканий, спринцеваний и других растворов;
таблетки специального назначения - уретральные, вагинальные и ректальные.